我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新機(jī)制可解癌癥靶向治療耐藥

　　就在人們對(duì)分子靶向治療寄予厚望時(shí)，它卻出現(xiàn)一個(gè)令人失望的難題：耐藥。為什么會(huì)這樣？我國科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)致癌靶點(diǎn)的另一條促癌通道，揭示了靶向治療耐藥的新機(jī)制，這為靶向藥物研發(fā)開拓了新思路。

　　該研究成果近期刊登于國際自然科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《自然通訊》，由科技部重大研究計(jì)劃首席科學(xué)家、長江學(xué)者劉強(qiáng)教授領(lǐng)銜，中山大學(xué)及大連醫(yī)科大學(xué)教育部“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”為研究主力，協(xié)同英國倫敦帝國理工學(xué)院、美國安德森癌癥中心等著名研究機(jī)構(gòu)合作完成。

　　分子靶向治療因精準(zhǔn)作用于致癌位點(diǎn)而被稱為“生物導(dǎo)彈”。劉強(qiáng)介紹說，腫瘤生物學(xué)研究已鑒定多種蛋白激酶在惡性腫瘤中異常表達(dá)，這些激酶就成為治療的靶標(biāo)。目前，針對(duì)這些靶標(biāo)已研發(fā)了多種靶向藥物，如格列衛(wèi)、易瑞沙等。這些藥物主要通過抑制靶蛋白的激酶活性發(fā)揮其抗癌作用。

　　靶向藥物治療已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床，然而，仍有許多患者對(duì)治療并不敏感，產(chǎn)生耐藥性，從而導(dǎo)致治療失敗。“生物導(dǎo)彈”面對(duì)有些腫瘤緣何成為“啞炮”？劉強(qiáng)說，這源于我們對(duì)“敵人”的了解還不夠。

　　劉強(qiáng)帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)就在研究中發(fā)現(xiàn)靶蛋白的非激酶依賴性的促癌機(jī)制。他們以乳腺癌為模型，發(fā)現(xiàn)有一種極光激酶蛋白在腫瘤中的異常細(xì)胞定位，增加了靶蛋白激酶的生物特性，產(chǎn)生非激酶活性依賴的促癌功能，即可作為核轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)乳腺癌干細(xì)胞自我更新，使其對(duì)激酶抑制劑（靶向藥物）產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致耐藥。通過糾正該靶標(biāo)激酶的異常細(xì)胞定位，抑制其核轉(zhuǎn)錄功能，就有可能克服耐藥性。